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p53 肿瘤抑制蛋白在 DNA 损伤和其他基因组畸变的细胞应答中起重要作用。p53 的激活会导致细胞周期停滞、DNA 修复或凋亡 (1)。p53 在体内多个位点被磷酸化，且由多种不同的蛋白激酶在体外磷酸化 (2,3)。DNA 损伤会诱导 p53 在 Ser15 和 Ser20 位点磷酸化，导致 p53 和负调节分子（肿瘤蛋白 MDM2）之间的相互作用减弱 (4)。MDM2 通过靶标泛素化和蛋白酶体降解，抑制 p53 累积 (5,6)。p53 可在 Ser15 和 Ser37 位点被 ATM、ATR 和 DNA-PK 磷酸化。磷酸化会损坏 MDM2 结合 p53 的能力，促进 p53 在 DNA 损伤时的累积和激活 (4,7)。Chk2 和 Chk1 可在 Ser20 位点磷酸化 p53，增强 p53 四聚体化、稳定性和活性 (8,9)。p53 可在体内 Ser392 位点磷酸化 (10,11)，并在体外被 CAK 磷酸化 (11)。p53 在 Ser392 位点的磷酸化在人类肿瘤中增强 (12)，并被报道具有影响生长阻遏剂的作用、DNA 结合、p53 的转录激活 (10,13,14)。p53 可在体内和体外 Ser6 和 Ser9 位点，被 CK1δ 和 CK1ε 磷酸化 (13,15)。Ser46 位点的 p53 磷酸化可调节 p53 诱导凋亡的能力 (16)。p300 和 CBP 乙酰转移酶能够介导 p53 的乙酰化。去乙酰化抑制可以阻止 MDM2 募集 p19 (ARF) 介导的 HDAC1 复合体，从而稳定 p53。乙酰化对应激反应中 p53 蛋白的累积发挥积极作用 (17)。DNA 损伤后，人类 p53 在 Lys382 位点（小鼠为 Lys379）发生在体乙酰化，促进 p53-DNA 的结合 (18)。p53 通过与 SIRT1 蛋白相互作用，发生去乙酰化，而 SIRT1 蛋白是参与细胞衰老和 DNA 损伤应激的去乙酰化酶 (19)。